Геноцидальные практики к евреям в Германии и на захваченных территориях применялись и ранее, однако после оккупации западных территорий СССР еврейский вопрос стал особо актуальным для Гитлера. 

До 1939 года нацистское правительство на словах поощряло миграцию евреев из страны, однако ущемленные в правах люди этой национальности фактически не могли покинуть Германию, а после оккупации Польши были принудительно доставлены туда. 

После нападения Германии на СССР подразделения СС, полиция и айнзатцгруппы начали уничтожение советских евреев путём массовых расстрелов. Осенью 1941 года для уничтожения стали использовать газвагены — автомобили, кузов которых был предназначен для отравления пассажиров угарным газом.

Осенью 1941 года Генрих Гиммлер поручил начать уничтожение евреев на территории Польши. В рамках этого плана было построено три концлагеря: Белжец, Собибор и Треблинка.

К началу конференции Гитлер уже принял принципиальное решение о целях и способах решения еврейского вопроса. На конференции обсуждались детали технического характера. Было объявлено о необходимости «выселять евреев на восток», выражение означающее истребление евреев в концлагерях на территории Польши. 

31 января 1942 года были разосланы срочные приказы всему командному составу полиции, секретным службам безопасности и руководителям СД, содержащие подробные указания к подготовке депортации евреев Германии, Австрии и Чехии. В соответствии с согласованной на конференции политикой нацистскими властями была создана сеть лагерей смерти, предназначенных для планомерного уничтожения людей. 

Только в 1942–1944 годах в этих лагерях помимо миллионов заключенных разных национальностей было убито 3 миллиона евреев. Каждый из участников конференции получил копию протокола заседания. В конце войны эти документы были уничтожены, однако одна копия все же была обнаружена в 1947 году благодаря тому, что её владелец в конце войны находился в заключении.

Результатом политики «окончательного решения еврейского вопроса» стала гибель примерно 6 миллионов евреев Европы. Усилиями израильского Музея Катастрофы 4 миллиона жертв идентифицированы персонально.